KRAS是癌症中最常见的突变基因之一，KRAS驱动的突变发生在约25%的癌症患者中，其中KRAS G2C/G12D/G12V突变最为常见，并出现在多个肿瘤类型中。但在很长一段时间里，致癌性的KRAS蛋白被认为是靶向治疗的“不可成药”靶点。这种情况随着KRAS G12C抑制剂Lumakras（sotorasib）与Krazati（adagrasib）的获批开始发生改变。

但G12C只是KRAS的众多突变形式之一，而sotorasib与adagrasib的适应症肺癌也不过是与这些致癌突变相关的众多癌症之一。在KRAS G12C抑制剂之后，璎黎药业前瞻性地将研发目标转向其它KRAS突变体，并开发出能够靶向多种、甚至全部KRAS突变体的Pan-KRAS靶向疗法，为携带KRAS突变的诸多癌症类型提供治疗选择。

临床前研究显示，较之于现有的KRAS抑制剂，YL-17231对于更多的KRAS突变类型具有更强的抑制作用，对于携带KRAS G12C、G12D、G12V、G13D、G12R、G12A等突变的肿瘤细胞均有明显的抑制作用，而且，在KRAS野生的肿瘤细胞和对KRAS G12C抑制剂（如sotorasib和adagrasib）产生耐药的肿瘤细胞中，也显示了增殖抑制作用。

YL-17231中国I期试验组长单位主要研究者、中山大学肿瘤防治中心，徐瑞华教授表示：KRAS是癌症中最常见的突变蛋白之一，其成药性难题一直以来是生物医药行业的一大“圣杯”。虽然KRAS G12C抑制剂Lumakras（sotorasib）与Krazati（adagrasib）已经获批上市，但其适应症仅限于KRAS G12C突变的肺癌，而且在适应症中疗效和生存获益还不确定。Pan-KRAS抑制剂的临床开发无疑是一大突破，Pan-KRAS抑制剂值得在KRAS基因突变驱动的癌症患者中进行深入的临床开发。倘若成功，它将为广大肿瘤患者带来福音。全球范围内目前尚无Pan-KRAS抑制剂上市，璎黎药业的YL-17231是国内第一个进入临床阶段的Pan-KRAS抑制剂，期待璎黎药业的YL-17231在中国患者中获得优异的疗效和良好的安全性。作为创新型疗法临床研究的重要开端，中国I期临床试验的研究数据也将助力YL-17231更好更快地走向临床后期开发，未来让广大患者获益。

另外，YL-17231于2023年7月3日获得美国FDA的临床试验许可， YL-17231在美国的临床试验将在美国得克萨斯大学MD Anderson癌症中心开展， 将与世界知名临床肿瘤学博士David Hong共同推进YL-17231的海外I期临床试验，预计将于今年11月入组受试者。